領(lǐng)學(xué)術(shù)科研之先，創(chuàng)食品科技之新
—— 中國食品雜志社
目的：探究尿石素A（urolithin A，UA）對高糖高脂微環(huán)境下脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（adipose-derived mesenchymal stem cells，ADMSCs）鐵死亡的影響及機(jī)制。方法：25 mmol/L葡萄糖聯(lián)合0.25 mmol/L棕櫚酸模擬糖尿病環(huán)境，誘導(dǎo)ADMSCs細(xì)胞損傷，通過CCK-8法檢測UA干預(yù)后ADMSCs活力；丙二醛、谷胱甘肽、Fe2＋試劑盒分別檢測鐵死亡標(biāo)志物含量。數(shù)據(jù)庫獲得UA、2型糖尿病及鐵死亡相關(guān)靶點(diǎn)，交集靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫和Cytoscape 3.9.1構(gòu)建蛋白互作，DAVID 6.8數(shù)據(jù)平臺對交集靶點(diǎn)進(jìn)行信號通路富集，利用AutoDock Tools 1.5.7及PyMOL進(jìn)行分子對接，預(yù)測UA及核心靶點(diǎn)結(jié)合能。免疫蛋白印跡法（western blot，WB）檢測鐵死亡相關(guān)蛋白及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）通路蛋白表達(dá)水平。結(jié)果：分離的ADMSCs表面表達(dá)CD29、CD90，不表達(dá)CD11b、CD45，具有多項(xiàng)分化潛能。在體外高糖高脂模擬糖尿病環(huán)境下ADMSCs被損傷，UA干預(yù)后顯著增強(qiáng)ADMSCs活力，鐵死亡標(biāo)記物谷胱甘肽含量顯著升高，丙二醛和Fe2＋含量降低。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)共篩選出54 個(gè)UA、2型糖尿病、鐵死亡交集靶點(diǎn)，京都基因與基因組百科全書顯示UA可能通過PI3K/AKT通路調(diào)控ADMSCs鐵死亡，分子對接顯示UA能與關(guān)鍵蛋白穩(wěn)定結(jié)合。WB結(jié)果顯示UA干預(yù)可增加高糖高脂損傷ADMSCs細(xì)胞中谷胱甘肽過氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、p-AKT、p-PI3K表達(dá)量，減少長鏈酰基輔酶A合成酶4（long-chain acyl-CoA synthetase 4，ACSL4）表達(dá)量。結(jié)論：UA能逆轉(zhuǎn)高糖高脂模擬糖尿病環(huán)境下ADMSCs細(xì)胞鐵死亡，其機(jī)制可能是通過激活PI3K/AKT調(diào)控下游鐵死亡GPX4/ACSL4通路。
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