領(lǐng)學(xué)術(shù)科研之先，創(chuàng)食品科技之新
—— 中國(guó)食品雜志社
目的：探討白藜蘆醇（resveratrol，RSV）通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶（dihydroorotatede hydrogenase，DHODH）增加胰腺癌細(xì)胞對(duì)順鉑（cisplatin，DDP）敏感性的效應(yīng)，并從鐵死亡角度分析其潛在的作用機(jī)制。方法：使用不同劑量的DDP處理人胰腺癌細(xì)胞系PANC1（0、10、20、30、40、50、60、70、80 μmol/L）和人原位胰腺腺癌細(xì)胞系BxPC-3（0、2、4、6、8、10、12、14 μmol/L），誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡。使用布喹那（brequinar，BQR）和RSV對(duì)細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)，探討其對(duì)DDP誘導(dǎo)的胰腺癌細(xì)胞鐵死亡的影響。通過(guò)測(cè)定細(xì)胞活力、細(xì)胞中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、溶質(zhì)載體家族7成員11 xCT和DHODH蛋白的表達(dá)水平，探討DDP及BQR/RSV聯(lián)合干預(yù)對(duì)細(xì)胞內(nèi)鐵死亡相關(guān)分子的影響。通過(guò)分光光度法測(cè)定丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，評(píng)估脂質(zhì)過(guò)氧化程度，并且通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)活性氧（reactive oxygen species，ROS）的水平，進(jìn)一步了解氧化應(yīng)激的變化。通過(guò)JC-1熒光探針檢測(cè)線粒體膜電位（mitochondrial membrane potential，MMP），探討細(xì)胞內(nèi)線粒體功能的變化。采用免疫熒光法檢測(cè)細(xì)胞增殖標(biāo)志物Ki-67的水平，評(píng)估細(xì)胞增殖的變化。結(jié)果：DDP處理誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞發(fā)生鐵死亡（P＜0.05）。BQR和RSV單獨(dú)使用或聯(lián)合DDP作用均能夠顯著降低胰腺癌細(xì)胞中GPX4、xCT和DHODH的蛋白表達(dá)水平（P＜0.05），同時(shí)降低MMP和Ki-67水平（P＜0.05）。相反，BQR/RSV處理提高了細(xì)胞內(nèi)ROS和MDA水平，與DDP聯(lián)用的效果更為顯著（P＜0.05）。轉(zhuǎn)染DHODH腺病毒后，顯著逆轉(zhuǎn)了DDP＋RSV聯(lián)合處理對(duì)胰腺癌細(xì)胞增殖抑制的作用。結(jié)論：在胰腺癌組織中DHODH表達(dá)上調(diào)。DHODH抑制能夠促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞鐵死亡，增強(qiáng)順鉑敏感性。RSV可能作為一種DHODH的抑制劑促進(jìn)DDP誘導(dǎo)的胰腺癌細(xì)胞鐵死亡。
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