目的:探究狄氏副擬桿菌(Parabacteroides distaxsonis)對2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)所引起認知障礙的改善作用及機制。方法:采用10 周齡db/db小鼠,灌胃P. distasonis菌液(濃度為1×109 CFU/mL),持續(xù)5 周。實驗期間對小鼠體質(zhì)量和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)變化進行監(jiān)測,同時通過行為學(xué)實驗監(jiān)測小鼠空間記憶、識別記憶和工作記憶變化,并對小鼠血清中胰島素、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)等糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)進行測定,觀察肝臟、腦部、結(jié)腸等組織形態(tài)學(xué)及炎癥水平變化。最后對血清中膽汁酸濃度的變化及膽汁酸代謝相關(guān)基因的mRNA表達情況進行檢測。結(jié)果:P. distasonis的干預(yù)有效改善了db/db小鼠血糖穩(wěn)態(tài)和胰島素抵抗;降低了db/db小鼠脂肪組織質(zhì)量,減少了肝臟脂肪堆積;降低了血清中的TC、LDL-C和TG濃度;改善了db/db小鼠結(jié)腸形態(tài),保護了腸道屏障完整性,降低了腸道炎癥水平;促進了膽汁酸的生成,激活了膽汁酸代謝的相關(guān)信號通路;抑制了腦部神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激,恢復(fù)了db/db小鼠腦部神經(jīng)元損傷,顯著改善了db/db小鼠的認知障礙。結(jié)論:P. distasonis能夠降低血糖,減輕胰島素抵抗,改善由T2DM引發(fā)的糖脂代謝紊亂和認知功能障礙,具有成為新一代抗糖尿病綜合癥益生菌的潛力。
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