研究蝦青素對非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的干預作用及與代謝相關的晝夜節(jié)律紊亂的緩解作用。采用高脂/高膽固醇飼喂建立NAFLD小鼠模型和添加蝦青素的干預模型。動物實驗選用SPF級C57BL/6小鼠,隨機分成正常組、高脂模型組和高脂添加蝦青素組。采用常規(guī)酶聯(lián)免疫吸附測定法測定血清中甘油三酯、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)濃度及谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉氨酶(aspartate transaminase,AST)活力等肝損傷指標,蘇木精-伊紅染色法觀察肝組織形態(tài)學變化,熒光定量聚合酶鏈式反應(real-time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)檢測與肝脂代謝、膽固醇代謝、晝夜節(jié)律相關的基因表達及晝夜節(jié)律變化。結果顯示:與正常組相比,高脂模型組小鼠體質量、肝臟指數(shù)、肥胖指數(shù)均高度顯著增加(P<0.001),蝦青素干預后肝臟指數(shù)、肥胖指數(shù)均極顯著降低(P<0.01)。高脂飼喂導致小鼠血脂水平升高(HDL-C除外),尤其是LDL-C濃度升高明顯,而蝦青素干預可以有效降低TC和LDL-C濃度,并升高HDL-C濃度,改善脂質的代謝。高脂/高膽固醇飼喂會高度顯著升高小鼠血清ALT、AST活力(P<0.001),造成肝損傷。與高脂模型組相比,蝦青素干預可極顯著降低小鼠ALT、AST活力(P<0.01),緩解肝臟損傷,并明顯改善肝臟脂質代謝關鍵酶的基因表達,包括脂肪酸合成酶和膽固醇合成關鍵酶羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶。同時,蝦青素干預也增加了膽固醇7α-羥化酶的表達量,促進膽固醇氧化。蝦青素調節(jié)上述基因的表達具有晝夜節(jié)律性,能夠緩解或修正由高脂導致的生物鐘節(jié)律相關因子時鐘晝夜節(jié)律調節(jié)器及腦和肌肉芳香烴受體核轉運體樣蛋白1以及肝臟脂質代謝關鍵基因晝夜節(jié)律表達的紊亂。本研究表明蝦青素具有改善高脂所致肝代謝紊亂的節(jié)律性調節(jié)作用。
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