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黃腐酚誘導(dǎo)SK-N-SH人神經(jīng)母細(xì)胞瘤鐵死亡的作用機(jī)制
來(lái)源:導(dǎo)入 閱讀量: 28 發(fā)表時(shí)間: 2025-08-25
作者: 褚紅丹,王振華,王凡,梁正,賀紅軍,許波
關(guān)鍵詞: 黃腐酚;人神經(jīng)母細(xì)胞瘤;氧化還原穩(wěn)態(tài);鐵死亡
摘要:

目的:探討黃腐酚(xanthohumol,XN)對(duì)SK-N-SH人神經(jīng)母細(xì)胞瘤增殖抑制和死亡方式的影響,并從氧化還原穩(wěn)態(tài)角度探究SK-N-SH細(xì)胞的死亡機(jī)制。方法:用SRB法檢測(cè)細(xì)胞活力確定XN的作用濃度,用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)XN對(duì)細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化的影響,用熒光顯微鏡觀察XN對(duì)細(xì)胞內(nèi)Fe2+水平的影響,用Western blot技術(shù)檢測(cè)XN對(duì)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、鐵蛋白重鏈1(ferritin heavy chain 1,F(xiàn)TH1)蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果:XN可以顯著抑制SK-N-SH細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞死亡,XN處理后細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化應(yīng)激水平顯著升高,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和谷胱甘肽水平顯著降低,F(xiàn)e2+超載,GPX4、FTH1蛋白表達(dá)顯著降低;鐵死亡特異性抑制劑(Fer-1)可逆轉(zhuǎn)XN導(dǎo)致的細(xì)胞增殖抑制及損傷,且顯著減輕XN所致的氧化應(yīng)激水平及Fe2+超載。結(jié)論:XN通過(guò)觸發(fā)氧化還原穩(wěn)態(tài)失調(diào)和Fe2+超載誘導(dǎo)SK-N-SH細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。

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