目的:研究活的和巴氏殺菌處理的嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)對(duì)高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平及組織炎癥的影響和潛在機(jī)制。方法:使用氧嗪酸鉀和次黃嘌呤聯(lián)合含20%(以體系質(zhì)量計(jì))酵母膏的飼料對(duì)ICR小鼠進(jìn)行為期3 周的高尿酸血癥造模,同時(shí)分別灌胃活的和巴氏殺菌處理的嗜黏蛋白阿克曼氏菌作為處理組,采集小鼠血液和組織樣品,測(cè)定小鼠血清尿酸濃度以及肝臟黃嘌呤氧化酶活力,并通過(guò)蘇木精-伊紅染色法進(jìn)行小鼠腎和腸道病理分析。結(jié)果:不同形式的嗜黏蛋白阿克曼氏菌均能一定程度地降低小鼠血清尿酸濃度。肝臟黃嘌呤氧化酶活力檢測(cè)以及蛋白印跡分析結(jié)果表明兩種形式的嗜黏蛋白阿克曼氏菌能下調(diào)該酶活性及蛋白表達(dá),從而減少肝臟尿酸的生成。腎和腸道組織病理分析結(jié)果表明模型組小鼠腎臟和腸道均有損傷,包括腎小球萎縮、腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)以及腸絨毛變短,嗜黏蛋白阿克曼氏菌處理能減輕這些癥狀。嗜黏蛋白阿克曼氏菌干預(yù)還能下調(diào)腎臟及腸道Toll樣受體4和Caspase 1水平,從而抑制白細(xì)胞介素-1β表達(dá),有效緩解小鼠臟器中的炎癥反應(yīng)。結(jié)論:嗜黏蛋白阿克曼氏菌能用于改善小鼠高尿酸血癥,并且巴氏殺菌處理后的嗜黏蛋白阿克曼氏菌也具有同樣的效果。本研究結(jié)果可為將來(lái)開(kāi)發(fā)改善高尿酸血癥的益生菌及相關(guān)產(chǎn)品提供理論依據(jù)。
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