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—— 中國食品雜志社
為明晰甘草黃酮對骨質(zhì)疏松所引起骨量丟失的緩解作用機(jī)制，本研究通過分子對接模擬、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性和骨鈣素（osteocalcin，OCN）含量測定、Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2（Runt-related transcription factor 2，Runx2）表達(dá)量測定，對比分析了4 種甘草黃酮（柚皮素、甘草素、異甘草素、甘草查耳酮A）對成骨分化和礦化的影響，探討其潛在的分子機(jī)制。結(jié)果顯示，甘草素與雌激素受體的對接結(jié)果評分最高，體外細(xì)胞模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，4 種甘草黃酮化合物均上調(diào)ALP活性和OCN濃度，提高礦化水平，其中以甘草素的上調(diào)效果最佳。此外，使用磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）抑制劑（LY294002）處理抑制了甘草素誘導(dǎo)的PI3K和蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）磷酸化水平增強(qiáng)以及Runx2表達(dá)水平上調(diào)，表明PI3K/AKT參與成骨作用。同時(shí)，與斑馬魚骨質(zhì)疏松模型相比，甘草素逆轉(zhuǎn)了其骨密度丟失。這些發(fā)現(xiàn)表明，甘草素在4 種雌激素樣黃酮類化合物中促成骨效果最好，其通過PI3K/AKT信號通路相關(guān)機(jī)制激活Runx2，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、分化和礦化，體現(xiàn)出其治療骨質(zhì)疏松的重要潛力。
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