領(lǐng)學(xué)術(shù)科研之先，創(chuàng)食品科技之新
—— 中國食品雜志社
基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法和分子對(duì)接技術(shù)，系統(tǒng)預(yù)測靈芝中具有潛在抗抑郁功效的活性成分及其作用靶點(diǎn)與通路，并構(gòu)建抑郁小鼠模型驗(yàn)證靈芝活性成分的抗抑郁功效與機(jī)制。結(jié)果表明，通過分析平臺(tái)構(gòu)建“靈芝-活性成分-交集靶點(diǎn)-抑郁”網(wǎng)絡(luò)，從靈芝中篩選出赤芝酮A、赤芝酸Q甲酯和啤酒甾醇等19 個(gè)活性成分，以及AKT1、ESR1及白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6等122 個(gè)抗抑郁作用的靶點(diǎn)；核心活性成分可通過神經(jīng)活性配體受體通路、神經(jīng)退行性變-多種疾病通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路、環(huán)腺苷酸信號(hào)通路和絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路等發(fā)揮抗抑郁作用；分子對(duì)接結(jié)果顯示，靈芝核心活性成分赤芝酮A、赤芝酸Q甲酯和啤酒甾醇與關(guān)鍵靶蛋白的結(jié)合能均≤－7.0 kcal/mol，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果，提示赤芝酮A可能具有潛在的抗抑郁效果。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，靈芝核心活性成分赤芝酮A可顯著改善抑郁小鼠的行為異常、減輕腦組織神經(jīng)元形態(tài)損傷，下調(diào)腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量，并且顯著抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、環(huán)氧合酶-2、腫瘤壞死因子-α、IL-6、IL-1β與IL-17等促炎因子的表達(dá)，從而發(fā)揮抗抑郁作用。本研究揭示了靈芝抗抑郁的多靶點(diǎn)、多通路作用機(jī)制，為其在功能性食品開發(fā)中的應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。
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