目的:探究白藜蘆醇(resveratrol,RSV)對D-半乳糖(D-galactose,D-gal)致衰老小鼠腦神經(jīng)細胞的保護機制。方法:采用腹腔注射D-gal建立小鼠亞急性衰老模型;檢測其體質(zhì)量、腦器官指數(shù)、記憶能力變化;用流式細胞儀檢測腦神經(jīng)細胞的凋亡率、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、線粒體膜電位(mitochondrial membrane potential,MMP)變化;測定線粒體Caspase-9和Caspase-3的活力;采用Western blotting法檢測線粒體細胞色素c(cytochrome c,Cyt c)、胞漿Cyt c的表達差異。結(jié)果:實驗周期內(nèi)各組間小鼠體質(zhì)量均無顯著變化(P>0.05);而與對照組相比,D-gal組小鼠腦器官指數(shù)顯著減小(P<0.05),穿越隱藏平臺次數(shù)減少,腦神經(jīng)細胞凋亡率極顯著升高(P<0.01),表明D-gal對小鼠腦神經(jīng)細胞造成明顯損傷。與D-gal組相比,RSV處理組小鼠腦器官指數(shù)均上升,其中D-gal+RSV(25)組效果最明顯(P<0.05);穿越隱藏平臺次數(shù)均有增加,但無顯著性差異(P>0.05);神經(jīng)細胞凋亡率均極顯著降低(P<0.01),表明RSV對D-gal致衰老小鼠腦神經(jīng)細胞具有保護作用。與Control組相比,D-gal組小鼠腦神經(jīng)細胞ROS水平極顯著升高(P<0.01),MMP極顯著降低(P<0.01),Caspase-9和Caspase-3活力極顯著上升(P<0.01),線粒體Cyt c表達下降、胞漿Cyt c表達增加,表明D-gal對小鼠線粒體功能造成損傷;而與D-gal組相比,RSV處理組小鼠腦神經(jīng)細胞ROS水平均極顯著下降(P<0.01),MMP均極顯著升高(P<0.01),Caspase-9和Caspase-3活力均極顯著降低(P<0.01),線粒體Cyt c表達顯著上升(P<0.05),胞漿Cyt c表達顯著降低(P<0.05)。結(jié)論:RSV能通過線粒體通路對D-gal致衰老小鼠腦神經(jīng)細胞產(chǎn)生保護作用。
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