本實驗通過考察植物甾醇酯(phytosterol esters,PSE)對高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝臟部分小分子代謝物的影響,深入研究PSE對NAFLD發(fā)揮預(yù)防作用的代謝分子機(jī)制。利用高脂飲食建立NAFLD大鼠模型的同時,PSE干預(yù)組分別灌胃低劑量(0.05 g/(100 g?d mb))、高劑量(0.10 g/(100 g?d mb))PSE強(qiáng)化牛奶,利用超高效液相色譜-四極桿串聯(lián)飛行時間質(zhì)譜儀(ultraperformance liquid chromatography tandem time-of-fight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)分析大鼠肝臟組織代謝物,通過Progenesis QI v2.3軟件進(jìn)行無監(jiān)督和有監(jiān)督的模式判別及UNIFI數(shù)據(jù)分析平臺初步篩選各組差異代謝物,利用Metabo Analyst(http://www.metaboanalyst.ca/faces/upload/PathUploadView.xhtml)等數(shù)據(jù)庫尋找所參與的代謝通路。結(jié)果:篩選出磷脂酸(16∶0/20∶2(11Z,14Z)、20∶1(11Z)/0∶0)、磷脂酰膽堿(16∶0/18∶1(11E)、18∶1(6Z)/0∶0、18∶1(9Z)/18∶0、20∶3(8Z,11Z,14Z)/0∶0、15∶0/18∶1(11Z)、16∶0/16∶1(9Z)、16∶0/2∶0、17∶1(10Z)/0∶0、19∶3(10Z,13Z,16Z)/0∶0、20∶4(5Z,8Z,11Z,14Z)/14∶0)、磷脂酰乙醇胺(20∶3(8Z,11Z,14Z)/22∶6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)、22∶6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)/17∶1(9Z))、磷脂酰甘油(17∶2(9Z,12Z)/22∶6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z))、鞘磷脂(d18∶0/16∶0)、甘氨膽酸、溶血卵磷脂(18∶1(9Z)、20∶3(5Z,8Z,11Z))、20∶3(8Z,11Z,14Z))共20 種差異代謝物,高劑量PSE可更好地調(diào)節(jié)高脂飲食誘導(dǎo)的甘油磷脂代謝通路的紊亂。結(jié)論:PSE可通過調(diào)節(jié)磷脂類和膽汁酸類的小分子代謝物含量來改善NAFLD的發(fā)生發(fā)展。
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