領(lǐng)學(xué)術(shù)科研之先，創(chuàng)食品科技之新
—— 中國食品雜志社
目的：研究體內(nèi)n-3多不飽和脂肪酸（n-3 polyunsaturated fatty acids，n-3 PUFAs）含量的增加對(duì)小鼠體質(zhì)量和血液中外泌體miRNAs表達(dá)的影響，探討n-3 PUFAs通過外泌體抑制肥胖的作用機(jī)制。方法：利用能自發(fā)生成n-3 PUFAs的fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠和同窩野生型小鼠（對(duì)照），通過高脂飲食（high-fat diet，HFD）建立肥胖動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停瑴y(cè)定小鼠體質(zhì)量。提取小鼠血漿中的外泌體并鑒定；分離外泌體內(nèi)的RNA，構(gòu)建文庫并進(jìn)行miRNA高通量測(cè)序。根據(jù)測(cè)序結(jié)果通過生物信息學(xué)方法分析找到其調(diào)控的靶基因和相關(guān)聯(lián)的通路，發(fā)現(xiàn)miRNA-靶基因互作關(guān)系。驗(yàn)證miRNA與肥胖的關(guān)聯(lián)度以及在肥胖中所發(fā)揮的作用。結(jié)果：fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠體質(zhì)量明顯低于野生型；外泌體提取鑒定成功；miRNA高通量測(cè)序結(jié)果顯示，不同小鼠組間進(jìn)行對(duì)比時(shí)，差異表達(dá)顯著（P＜0.05且差異倍數(shù)（fold change，F(xiàn)C）≠1）的miRNA有46 個(gè)；生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)6 個(gè)重要miRNA（mmu-miR-665-3p、mmu-miR-122-5p、mmu-miR-122-3p、mmu-miR-194-5p、mmu-miR-34c-5p、mmu-miR-223-3p）落在脂肪酸代謝通路以及內(nèi)吞通路關(guān)鍵位置，功能與脂質(zhì)代謝和肥胖相關(guān)，所對(duì)應(yīng)的靶基因分別為Fads1、Elovl2、Elov6、Hadha、Scad1、Scad2、Hsd17b12、Acot2、Acot4和Arf6、H2-T-ps、Arrb1、Ist1、H2-T10、Wwp1、Snx4、IL2rb、Mvb12b、Rab11、fip3、Kif5a、Nedd4l。結(jié)論：n-3 PUFAs含量的增加能夠有效降低小鼠的體質(zhì)量，抑制肥胖。n-3 PUFAs能夠調(diào)節(jié)血液中外泌體內(nèi)miRNA的表達(dá)，其中具有顯著差異性的miRNA與肥胖有關(guān)，其相關(guān)的靶基因集中在脂質(zhì)代謝相關(guān)的分子通路中，提示可能是n-3 PUFAs降低體質(zhì)量抑制肥胖機(jī)制之一。
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