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葉酸代謝抑制劑對(duì)小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖和分化的影響
來(lái)源:食品科學(xué)網(wǎng) 閱讀量: 190 發(fā)表時(shí)間: 2017-06-07
作者: 王鴻超,劉 媛,顧震南,陳海琴,張 灝,陳 衛(wèi),陳永泉
關(guān)鍵詞: 二氫葉酸還原酶抑制劑;OP9小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞;脂質(zhì)合成;增殖;分化
摘要:

采用四甲基偶氮唑藍(lán)(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法、細(xì)胞形態(tài)分析法及誘導(dǎo)分化法結(jié)合油紅O染色法研究葉酸代謝中二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨喋呤(methotrexate,MTX)、甲氨芐啶(trimethoprim,TMP)和乙胺嘧啶(pyrimethamine,PTM)對(duì)OP9小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖和分化的影響,探討葉酸代謝與脂質(zhì)合成的關(guān)系。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,在一定濃度范圍內(nèi),3 種葉酸抑制劑均能抑制OP9細(xì)胞增殖,并呈現(xiàn)一定的劑量-效應(yīng)依賴關(guān)系。且3 種葉酸抑制劑在高濃度時(shí)對(duì)OP9細(xì)胞有毒性作用。倒置顯微鏡觀察和油紅O染色檢測(cè)結(jié)果顯示,TMP在500~1 000 μmol/L濃度范圍內(nèi)對(duì)OP9細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞具有抑制作用。熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)分析表明,TMP會(huì)使葉酸代謝途徑中二氫葉酸還原酶和亞甲基四氫葉酸脫氫酶的轉(zhuǎn)錄水平發(fā)生下調(diào),這可能是TMP抑制脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分化的原因。

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